碳化过程中,C,N,S这些东西都能被氧化出去,唯独磷没有合适的途径除去,有可能会与硫酸形成复盐,导致炽灼不尽,无法恒重
硅:熔点1410℃,沸点2355℃
举例1:原料结构中含磷,不是磷酸盐,作质量标准炽灼5天,每次都超标十几倍,后来有专家指出含磷的化合物不需要做炽灼残渣,翻翻药典果然如此。
在申报材料上写明:“本品含磷,高温下生成复杂不挥发物质干扰炽灼残渣测定,经查药典2000版均不进行炽灼残渣测定,故本品暂不制定炽灼残渣检查项目。”
举例2:如果USP标准中残渣规定不得过0.2%,说明原料药的确可以通过。笔者曾经做过一个含P项目,跟国外合作研究,国外寄过来的原料铂金坩埚烧残渣,小于0.1%,我们自己合成的原料,结果也超标很多。经查实较后原因是我们合成原料中含有滤纸的纤维(溶解的极少量),催化生成磷化铂。补充一点,中国药典中含P化合物大部分炽灼残渣不订入质量标准,也有做炽灼残渣的,比如环磷腺苷。
2. 卤族和碱金属
含卤族元素和碱金属的要用铂坩埚.碱金属(alkali metal)指的是元素周期表ⅠA族元素中所有的金属元素,目前共计锂(Li)、钠(Na)、钾(K)、铷(Rb)、铯(Cs)、钫(Fr)六种,前五种存在于自然界,钫只能由核反应产生。碱金属是金属性很强的元素,其单质也是典型的金属,表现出较强的导电、导热性。碱金属的单质反应活性高,在自然状态下只以盐类存在,钾、钠是海洋中的常量元素,在生物体中也有重要作用;其余的则属于轻稀有金属元素,在地壳中的含量十分少 。
铂:熔点1773℃
钠:沸点881.4℃
钾:沸点765.5℃
硫酸钾:沸点1689℃
硫酸钠:沸点1404℃
3.铝
铝:熔点660℃。沸点2327℃
硫酸铝:770℃分解为氧化铝和三氧化硫。
氧化铝:熔点2054?C 沸点2980?C
建议:如果药品价格不高的话,详细进行一下方法的研究,严格操作,制订一个范围(一般较宽),根据钠的计算量与硫酸灰分的折算量加上自己的实测量,制订一个宽泛的范围15-22%,较后陈述不订入质量标准的理由(误差较多没有实际控制的意义等,这句话的前提是充分试验的基础上,而不是理论分析),由上面考虑。进行了相关研究,而没有订入质量标准的话,发批件前仅会让修改。